*近，來自威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究者們發(fā)現(xiàn)了腎臟中有活性的維生素D的合成的分子機(jī)制，終結(jié)了該領(lǐng)域從1970年代開始的研究歷程。

在*近發(fā)表在《Journal of Biological Chemistry》雜志上的一篇文章中，作者利用Crispr-Cas9技術(shù)敲除了小鼠體內(nèi)一個(gè)叫做"Cyp27b1"的基因，證明了該基因?qū)τ谀I臟產(chǎn)生有活性的維生素D具有關(guān)鍵的作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)于基礎(chǔ)領(lǐng)域的認(rèn)知有巨大的幫助，而且有助于**因維生素D分泌紊亂而導(dǎo)致的多種人類**。相關(guān)研究是由J. Wesley Pike教授主導(dǎo)完成的。

（圖片來源： Pike Lab）

維生素D是通過***的方式發(fā)揮功能的，然而維生素D在經(jīng)歷陽(yáng)光或飲食攝入之后需要首先轉(zhuǎn)化為骨化二醇，進(jìn)而在腎臟中轉(zhuǎn)化成為有活性的骨化三醇。之后，骨化三醇進(jìn)入血漿中，作用于多個(gè)下游靶點(diǎn)發(fā)揮其作用。

腎臟中骨化三醇的形成受到礦質(zhì)元素穩(wěn)態(tài)的影響，而且其分泌水平受到鈣元素與磷元素的調(diào)節(jié)。這些礦質(zhì)元素能夠直接調(diào)節(jié)***性**PTH以及成纖維生長(zhǎng)因子23的分泌，進(jìn)而控制下游Cyp27b1基因的活性，影響骨化三醇的合成。

然而，雖然此前我們一致認(rèn)為有活性的維生素D是由腎臟分泌的，但*近幾年的研究發(fā)現(xiàn)其它一些細(xì)胞，例如皮膚細(xì)胞、骨細(xì)胞、**細(xì)胞等等都具有分泌微量活性為維生素D的能力。因此，這些局部組織的維生素D的產(chǎn)生的分子機(jī)制以及其下游的靶點(diǎn)都是值得研究的問題。

在*近這項(xiàng)研究中，作者們利用Crispr-Cas9技術(shù)選擇性地敲除了小鼠腎臟中負(fù)責(zé)維生素D*終一步合成的酶的編碼基因Cyp27b1，結(jié)果顯示，這種突變同樣會(huì)對(duì)小鼠的骨骼健康產(chǎn)生負(fù)面的影響。

這說明腎臟產(chǎn)生的有活性的維生素D同樣能夠?qū)ζ渌M織，例如骨細(xì)胞，產(chǎn)生影響。這一發(fā)現(xiàn)使得研究者們對(duì)其它能夠產(chǎn)生維生素D的組織產(chǎn)生了濃厚的研究興趣。