該研究找到了將人類多能干細(xì)胞（hPSC）直接誘導(dǎo)為GABA能神經(jīng)元（iGN）的遺傳因子

 

iGN表達(dá)端腦中間神經(jīng)元標(biāo)記物和亞型標(biāo)記物SST

 

iGN能夠在體外實(shí)現(xiàn)功能上的成熟，釋放GABA，并在體外形成突觸網(wǎng)絡(luò)

 

iGN可以在體內(nèi)整合到宿主的突觸回路中

 

 

近日，來自新加坡國立大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上發(fā)表了一項(xiàng)*新研究進(jìn)展，他們在研究中找到了直接誘導(dǎo)hPSC形成具有功能的成熟GABA能神經(jīng)元的誘導(dǎo)因子。該研究為中間神經(jīng)元及相關(guān)**研究以及臨床轉(zhuǎn)化研究提供了巨大便利。

 

眾所周知釋放γ-氨基丁酸（GABA）的中間神經(jīng)元在大腦皮質(zhì)中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，并且參與多種神經(jīng)紊亂**的發(fā)生。病人來源的中間神經(jīng)元能夠?yàn)檠芯窟@些**的病理過程提供基礎(chǔ)，還可以幫助發(fā)現(xiàn)潛在的**靶點(diǎn)。

 

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)一組遺傳因子能夠?qū)⑷祟惗嗄芨杉?xì)胞（hPSC）直接誘導(dǎo)成GABA能神經(jīng)元，并且具有很高的誘導(dǎo)效率。他們證明誘導(dǎo)形成的人類iGN能夠表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)記物，并在6-8周時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出成熟的電生理特性。除此之外在體外條件下iGN之間或iGN與誘導(dǎo)形成的人類谷氨酸能神經(jīng)元之間能夠形成功能性突觸。這些都表明利用該方法誘導(dǎo)形成的GABA能神經(jīng)元細(xì)胞具備中間神經(jīng)元的主要特征和功能特性。

 

研究人員還將誘導(dǎo)形成的GABA能神經(jīng)元移植到**缺陷小鼠體內(nèi)，他們觀察到人類iGN能夠在小鼠體內(nèi)經(jīng)歷突觸的成熟過程并進(jìn)一步整合到宿主神經(jīng)循環(huán)中。

 

總得來說，該研究找到了快速高效獲得iGN的一步法，為人類中間神經(jīng)元的機(jī)制研究和臨床轉(zhuǎn)化研究提供了方便。